《神奇四侠：初露锋芒》中引入神奇四侠为《复仇者联盟：毁灭日》奠定了关键基础。设定在复古未来的地球-828上，影片展示了漫威第一家族，瑞德·理查兹（Pedro Pascal）、苏·斯托姆（Vanessa Kirby）、约翰尼·斯托姆（Joseph Quinn）和本·格林姆（Ebon Moss-Bachrach）作为强大的英雄拯救他们的世界免受银河吞噬者的威胁。影片的彩蛋场景中，小罗伯特·唐尼饰演的毁灭博士针对富兰克林·理查兹，直接将他们的宇宙与《毁灭日》的多元威胁联系起来，暗示着世界的碰撞。
X战警的入场在MCU中一直缓慢推进，在《惊奇队长2》中有了小小的暗示，而《死侍与金刚狼》则引入了钱宁·塔图姆饰演的牌皇。《复仇者联盟：毁灭日》将标志着一个历史性里程碑，因为它将带回原版X战警的演员，例如帕特里克·斯图尔特（教授X）、伊恩·麦克莱恩（万磁王）、詹姆斯·马斯登（暴风眼）等与复仇者们对抗。尽管早期理论建议会出现复仇者对抗X战警的冲突，但费奇澄清，两个团队将联合对抗毁灭博士。
神奇四侠与X战警在漫画史上有着丰富的合作历史，常常共同对抗如行星吞噬者或毁灭博士的宇宙威胁。《神奇四侠：初露锋芒》的彩蛋场景中，毁灭博士与富兰克林·理查兹的相遇，暗示他作为多元宇宙的威胁可能会使这些团队在《毁灭日》中联合起来。费奇提到“宇宙间的碰撞”，暗示着地球-828（神奇四侠）与地球-10005（X战警）将交汇，迫使这些英雄联合。为了重现《终局之战》的恢宏场面，《毁灭日》必须打造一个到两个团队都感到个人化的威胁。毁灭博士是一个完美的催化剂，考虑到他与神奇四侠的联系以及他潜在操控变种人的能力。
巴克斯特大厦首次出现在《神奇四侠》第三期（1962年），是漫威英雄的中心，举办了许多跨界活动。例如在《神奇四侠与复仇者：漫威大联欢》中，石头人组织了一场与复仇者与X战警的扑克游戏。这是进行战略规划和友谊的地方，就像在《秘密战争》中一样，英雄们聚集在一起对抗毁灭博士。费奇曾透露，巴克斯特大厦将是《复仇者联盟：毁灭日》的一个核心地点，聚集的将是“比《神奇四侠》多得多的人”。这个场景提供了重现《终局之战》中亲密而又宏大的时刻的机会。
神奇先生瑞德·理查兹和X教授是漫威的顶级智者。诸如《X战警/神奇四侠》第四期（2020年）展示了他们在变种人和人类关系上的合作。两人都关注保护各自的社群，使他们成为理想的合作伙伴。在《终局之战》中，托尼·斯塔克与布鲁斯·班纳的合作即是科学与哲学的结合，以应对毁灭博士的多元威胁，这种合作能在《毁灭日》中形成一个智慧与情感的高光时刻，促进队伍的团结。
